金三角湄公河上，一处被称为“鬼门关”的河段，两艘来自中国的商船遭到不明身份之人的枪击袭击。未过多久，泰国军方召开新闻发布会，指责中国商船贩卖毒品。虽然发布会宣称船员全部逃亡，但是十三具遭受残忍杀害的中国船员尸体很快被人发现。这起胆大妄为的案件令中国警方大为震惊，云南省缉毒总队队长高刚（张涵予 饰）受命带特别行动小组前往泰国，并与情报员方新武（彭于晏 饰）合作接洽。根据现有资料显示，这件案子由盘踞在金三角的大毒枭糯卡所为。糯卡贪婪残忍，胆大包天，是湄公河流域上一颗惊扰运输安全的毒瘤。为了将这个恶棍绳之于法，中国、老挝、缅甸开展了三国联合巡逻，集中对糯卡的制毒窝点进行扫荡。而高刚等人也深入最危险境地，与丧失人性的贩毒分子进行惨烈对决…… 本片根据真实事件改编。

《湄公河大案》以公安机关侦破“湄公河‘10·5’案件”的真实故事为创作基础，讲述了中国公安机关在老、缅、泰三国警方的支持配合下，成功侦破杀害中国船员一案并破获重大国际贩毒团伙的故事。

老挝南部，一名美国志愿医生John Lake目睹并制止了一起性侵案，而当加害者的尸体在湄公河被打捞起来后，局面渐渐失控, John被控谋杀，他必须证明自己的清白...

泰国北部隔着湄公河与老挝相邻的汶干府，一个风暴之夜，不明生物袭击了岛民，其咬痕似犬科动物，而毒性却堪比眼镜王蛇，被其袭击12小时内毒发，当地医院仅有的抗生素不起效果，一时间伤亡惨重，岛上人心惶惶。当地警局派出所有的警力力图捕捉这个不明生物。就在他们一点一点接近怪兽时，身高近7米的巨型怪兽出现了，所到之处一片狼藉。大陆上的救援，由于雨季暴雨，无法及时赶到。人们不得不团结起来， 利用有限的资源击退怪兽。

本系列节目中，荒野探险家海森·奥德尔将沿着雄伟的湄公河进行长达500英里的冒险之旅。他将穿越老挝境内，跨过地球上最偏僻、生物最多元的地区，最终抵达位于老挝最南部的孔恩瀑布。雨季的湄公河流域呈现狂野的自然景观，而这也意味着此次冒险将更具挑战。海森从高耸的云雾森林出发进入湄公河流域，在古老的原始森林中寻找珍贵的蘑菇，在广阔的布拉万高原遇见传统的火枪猎手，在丛林深处发现与世隔绝的隐秘村庄，在野生动物天堂的沼泽地追寻巨型网纹蟒，还与勇敢的渔民一起在湄公河最狂野的水域惊险捕鱼。面对洪水泛滥的平原、迷宫般的石灰岩山峰、陡峭的悬崖峭壁、深不见底的洪水洞穴、难以逾越的丛林，海森通过观察河流情况，依靠湄公河原住民的传统生存技能，完成这次史诗般的生存之旅。

在白雪皑皑的青藏高原上，一丝水滴顺势而下，汇入溪水、融雪、河流、湖泊；从中国开始，经由老挝、泰国、柬埔寨、越南，湄公河经历了一段长达4300公里的旅程。从青藏高原到中国南海，湄公河滋养出世界上生物多样性最丰富的区域之一，大量珍稀动物生活在湄公河沿岸。在入海前的漫长旅程中，湄公河见证了大量生物的生存和繁衍。除了令人叹为观止的奇妙生物，更多的是需要人们思考，如何平衡人与自然的关系、发展与保护的关系。

湄公河是一条既熟悉又陌生的河流。今年10月5号，十三名中国船员喋血湄公河的惨案使湄公河一次又一次进入人们的视野。随后，中国、老挝、缅甸、泰国四国警方开始了史无前例的联合护航。